化学物免疫抑制作用

化学物免疫抑制作用

化学物免疫抑制作用是指化学物进入机体后，除了能造成局部或全身中毒外，还可使体内免疫反应过程的某一个或多个环节发生障碍，在不同程度上抑制免疫水平。具有免疫抑制作用的物质主要有烷化剂、抗代谢药物、某些抗菌素及肾上腺皮质激素等。
机体的免疫功能分为天然免疫和获得性免疫。有些化学物损害天然免疫，有些抑制机体的获得性免疫能力。
天然免疫功能包括机械性屏障(皮肤、肺、肠粘膜)、鼻和上呼吸道清除机能（纤毛运动和粘液流动）、巨噬细胞的防御机制和血清抗细菌特性 (白细胞吞噬活力和循环血清蛋白——补体——的免疫防御能力)。
大气污染物如臭氧、二氧化氮、二氧化硫、光化学烟雾、二氧化锰等，均可使肺巨噬细胞吞噬能力受损，粘膜纤毛清除能力下降，以致对微生物的清除能力减弱，使进入体内的微生物迅速繁殖。接触四氯化碳、枯烯、α-甲基苯乙烯、石油溶剂、汽油或二甲基二噁烷可使补体含量降低。慢性接触一些氧化剂如臭氧、汞、苯等可使狗血清和组织中溶菌酶降低。
白细胞具有吞噬功能。在长期接触一些毒物如硫化氢、苯及其甲基衍生物、三氯乙烯、苯乙烯、有机磷酸酯、氨基甲酸酯、氯苯等时，白细胞吞噬指数降低。
获得性免疫包括细胞免疫和体液免疫。毒物损害淋巴细胞系统，可造成淋巴器官萎缩、周围淋巴细胞减少，并影响T淋巴细胞或B淋巴细胞的功能，造成免疫抑制。
四氯二苯对氧芑(TCDD)是生产三氯酚时所形成的有毒杂质，对淋巴组织有免疫抑制作用，表现在对感染的易感性和对各种免疫指标的影响。实验中见到幼鼠胸腺萎缩，移植物抗宿主反应、宿主排斥移植物以及大鼠体内植物血凝素(PHA)和刀豆素A (Con A)所致淋巴细胞转化皆受到抑制； 小鼠对沙门菌感染的易感性增高。
在二烷基锡化合物中，二正辛基二氯化锡和二正丁基二氯化锡可损害大鼠细胞免疫功能，包括迟发超敏反应。但在小鼠和豚鼠中未见此现象。

化学物对体液免疫抑制的实验资料

化学物	人或动物 接触情况	免疫剂	血清抗体改变
铅	兔亚急性处理 大鼠(每日2.5 ～5.0μg/kg)静 脉注射多次	伤寒菌苗 绵羊红细胞	凝集素效价降低 抗体效价降低到 1/10
汞盐 氯化汞 一氧化碳	兔长期中毒 兔10ppm 10周 长期低浓度吸入	伤寒菌苗 假狂犬病毒 链球菌菌苗	抗体效价降低 抗体效价降低 抗链球菌溶血素效 价降低
二氧化硫	小鼠6～8ppm 吸入	绵羊红细胞	溶血素效价降低， 抗体形成，细胞无 活性
		伤寒杆菌	凝集素效价减低
苯	兔诱导造血损害 剂量	活菌苗	凝集素效价降低
二甲苯、乙苯	兔40mg/1急性 吸入	热处理痢疾 菌苗	抗体效价降低
	兔1.5mg/1长期 吸入	细菌激发	凝集素效价降低
苯乙烯 三氯乙烯 DDT 狄氏剂	兔长期吸入 兔各种途径染毒 兔急性中毒 兔50ppm慢性给 药	绵羊红细胞 伤寒菌苗 伤寒杆菌 伤寒杆菌	凝集素效价降低 凝集素效价降低 凝集素效价增高 免疫球蛋白减少
氨基甲酸酯 有机磷酸酯	小鼠慢性给药 兔急性中毒	伤寒菌苗 伤寒菌苗	血凝素效价降低 血凝素效价降低

化学物对体液免疫反应的抑制作用也在一系列化学物实验中见到（见表）。
检测化学物的免疫抑制，可选用无特殊病原纯种动物，并在淋巴器官个体发育期进行实验。
(1) 常规毒性研究： 可在常规毒性研究结束(90天)时，肉眼检查全部淋巴器官(包括胸腺、脾脏和淋巴结)。将胸腺和脾脏称重，进行有核细胞计数，以确定淋巴器官是否受损；用染料排除试验作活细胞定量测定，可说明化学物是否有细胞毒作用。然后对胸腺、脾脏和淋巴结作病理学检查； 测定血清球蛋白或进一步测定各种主要血清免疫球蛋白，以及测定外周血的淋巴细胞和单核细胞数。由此可以初步得出该化学物是否影响免疫系统功能的印象。若有影响，并能排除其他因素(如环境、营养、激素等)时，则应作免疫功能研究。
(2) 免疫功能研究： 若在上述检测中，主要发现胸腺萎缩，则应偏重于研究细胞免疫水平。常用的观察指标有：
❶对单核细胞增多性李司忒菌感染的抵抗力，即在接种此菌后4～6天作脾脏细菌计数。正常情况下，此时细胞免疫已使体内细菌生长抑制。
❷对同种异体移植物的排斥，即将纯种大鼠的皮肤移植给主要组织相容位点或其他重要组织相容位点与之不同的大鼠，观察对移植物排斥的时间。
❸迟发型超敏反应。
❹移植物抗宿主反应，即用两种主要组织相容位点彼此不同的纯种动物交配后生出第一代杂种动物，将原纯种细胞的免疫活性细胞注射给后者。杂种动物可耐受供体细胞，因这些细胞对宿主无抗原性，但所供给的免疫活性细胞产生了抗宿主抗原反应。此法可用接受免疫活性细胞后的杂种动物脾脏或淋巴结重量作为评价指标。
❺PHA和Con A所致的淋巴细胞转化，即在体外用促有丝分裂因子PHA或ConA进行非特异刺激后，用显微镜计数或用同位素掺入法测定T淋巴细胞功能。
若主要是引起血清免疫球蛋白降低，则可偏重于研究体液免疫水平。常用的观察指标有：
❶对肺炎球菌感染的易感性，即用肺炎球菌接种后比较对照组和实验组动物的死亡率。
❷测定各种抗体反应，如抗绵羊红细胞或破伤风类毒素的胸腺依赖抗体和抗大肠杆菌脂多糖(LPS)的非胸腺依赖抗体——包括凝集试验、沉淀试验，以及可用溶血空斑试验测定形成抗体的细胞数。
❸ LPS所致淋巴细胞转化。
研究巨噬细胞吞噬功能时，常采用清除碳末，清除单核球增多性李司忒菌(在注射此菌后1～2天，取动物脾脏制成匀浆，测定活菌数，此时细胞免疫尚未发生)，体外测定吞噬作用和细胞内杀菌作用等指标。

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