干扰素治疗
干扰素治疗是指临床使用人干扰素制剂治疗病毒病。干扰素具有高度生物学活性,每毫克蛋白干扰素具有2×108单位抗病毒活性,大约10个干扰素分子就足以使1个细胞产生抗病毒状态。干扰素治疗病毒病的原理是它具有广谱的抑制病毒增殖活性、免疫调节活性以及对细胞膜的作用(表)。
干扰素接种人体后,在体内的分布和消长规律对临床上如何使用干扰素是十分重要的。由于干扰素是一类蛋白质,能被蛋白酶类所破坏,所以不宜口服。人白细胞干扰素制剂一般采用肌肉注射,人成纤维细胞干扰素则采用静脉滴注。注射干扰素后,干扰素在体内各器官的分布是不均匀的,存在血流-呼吸道粘膜上皮屏障、血-脑屏障、血-骨髓屏障和胎盘屏障。
一般来说,血清中干扰素水平与临床上抗病毒感染的活性是相平行的。在免疫功能正常的患者,血清干扰素水平在32u/ml时,就可以获得抗疱疹病毒的临床效果;但在伴有免疫功能抑制的患者,要获得治疗效果则须有较高的血清干扰素水平(≥100u/ml)。
干扰素治疗病毒病的原理
| 干扰素的生物学活性 | 治疗病毒病的可能作用 |
| 抑制病毒在细胞内的复制 | ❶由于病毒量的减少,可使显性 病毒感染变成不显性感染
❷促进感染的恢复,缩短病程
❸由于病毒抗原量的减少,可以 减轻抗体-抗原复合物所引起 的组织损伤
❹防止某些病毒的DNA整合到 细胞DNA中去 |
对免疫系统的调节作用 对T、B细胞的抑制作用 对巨噬细胞的促进作用 对NK细胞的促进作用 | ❶在病毒增殖高峰时,由于抑制 B细胞的功能,可能减少有害 的免疫复合物的形成
❷由于某些病毒在激活的淋巴细 胞内增殖较好,抑制T细胞功 能,有助于抑制病毒增殖
❸由于对巨噬细胞和NK细胞的 激活作用,可以促进杀伤受病 毒感染的细胞 |
| 对细胞膜的作用 | 有利于杀伤受病毒感染的细胞 |
使用人白细胞干扰素肌内注射时,干扰素的纯度与发热反应有关,纯度高,发热反应轻。
鉴于干扰素有广谱的抗病毒活性,所以许多病毒病可以考虑使用干扰素治疗。在免疫抑制机体发生的带状疱疹、水痘、巨细胞病毒感染、风疹、单纯疱疹、麻疹,甚至包括进行性多灶性白质脑病和扩散性痘苗; 在正常机体发生的甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、单纯疱疹病毒、披膜病毒(如乙型脑炎病毒)、砂粒病毒等引起的疾病,流感病毒、腺病毒引起的下呼吸道感染,红眼病、疱疹性角膜炎、病毒性腹泻、Marburg病、Ebola病以及某些慢性病毒感染,均可试用干扰素治疗,但其治疗效果尚在继续验证。已经证明,高滴度的干扰素对鼻病毒感染有明显的防治效果,表现在降低排病毒量,减轻症状和血清阳转减少上。干扰素治疗疱疹性角膜炎,不仅可以缩短排病毒期,改善临床症状,而且可以防止复发。干扰素对腺病毒引起的角膜结膜炎也有一定的治疗效果。采用人白细胞干扰素治疗慢性活动性乙型肝炎,每天6×10
3~17×10
4u/kg,可以使血清中Dane颗粒指标迅速下降。其中有一部分患者停药后,Dane颗粒指标可以持续阴性。女性患者的疗效较男性为好。干扰素治疗肿瘤患儿的水痘,可以明显地减少内脏合并症。干扰素治疗肿瘤患者的带状疱疹,在每天应用1.7×10
4u/kg时,可以明显地降低皮肤带状疱疹的播散,减轻疼痛,降低内脏合并症的发生率。干扰素对乳头瘤病毒引起的疾病也有明显疗效。临床应用的经验表明,干扰素的毒性是较低的,鼻腔或眼局部应用高剂量的干扰素,未发现有任何副作用。注射应用时最常见的是发热反应,后者常见于每天注射4.4×10
4u/kg或更大剂量之后2~6小时。但继续应用可以降低发热反应,一般在干扰素治疗几天或1周后,大多数患者不发生发热反应。每天使用1.7×10
5u/kg或更大剂量时可以发生恶寒、恶心、呕吐,在几次肌注以后,随着发热反应的降低而减少。纯化制剂的反应较不纯化者为少。在干扰素的注射部位还可发生红斑和疼痛,但是,应用纯化制剂时这种情况很少见。每天应用8.5×10
4u/kg时,可以发生白细胞、血小板和网质细胞的抑制作用。但是,这一反应是可逆的,停止后可迅速恢复。新生儿大剂量使用干扰素后可暂时性降低体重,转氨酶升高。不论在儿童或成人,使用高剂量干扰素未发现有其他肝功能异常。至于何种类型干扰素制剂对何种病毒病的确切疗效,尚待进一步临床验证。