苯唑青霉素和其他异恶唑类青霉素
苯唑青霉素又称苯甲异恶唑青霉素(oxacillin)，是半合成青霉素。为白色带一分子结晶水的钠盐，熔点239℃（分解），易溶于水与二甲基甲酰胺，微溶于乙醇与吡啶，不溶于乙醚。对酸稳定可口服。抗菌谱与苄青霉素相似，对苄青霉素敏感的金葡菌、链球菌与肺炎球菌等的抗菌作用优于甲氧苯青霉素，但不如苄青霉素。对耐苄青霉素金葡菌的作用比甲氧苯青霉素强5～8倍，对青霉素酶稳定。在苯唑青霉素的苯环上导入一或两个卤原子，对抗菌活性与对青霉素酶稳定性的影响不大，但对吸收与血清蛋白结合率确有显著影响。四种异恶唑青霉素比较见表。口服与注射苯唑青霉素吸收都较良好，但食物对吸收有明显影响，空腹口服1g，血浓度高峰在半小时～1小时到达，平均约为11.7μg/ml，在进食后口服，需经2小时才达到高峰，平均仅为3.7μg/ml。肌内注射0.5g，血浓度于半小时内达到高峰，平均为16.7μg/ml，相当于空腹口服加倍剂量的1.5倍。
苯唑青霉素与其同系物
| | 苯唑青霉素
(oxacillin) | 氯唑青霉素
(cloxacillin) | 双氯唑青霉素
(dicloxacillin) | 氟氯唑青霉素
(flucloxacillin) |
抗菌作用*μg/ml
金黄色葡萄球菌 | | | | |
苄青霉素敏感株
苄青霉素耐药株
溶血性链球菌
肺炎球菌 | 0.25
0.41
0.07
0.09 | 0.21
0.34
0.1
0.22 | 0.17
0.28
0.28
0.20 | 0.16
0.31
0.31
0.21 |
| 血清蛋白结合率(%) | 93.1 | 94.0 | 96.9 | 94.7 |
| 口服1小时后的血浓度** | | | | |
口服剂量(mg)
总血浓度(μg/ml)
游离药物血浓度 | 500
4.9
0.34 | 500
9.2
0.55 | 250
9.3
0.29 | 250
8.8
0.46 |
| 成人剂量(g/d) | | | | |
口服
肌内注射 | 1～3
2～4 | 1～3
2～4 | 1～3
2～4 | 1～1.5
1～1.5 |
注：
*引自戴自英等：《实用抗生素学》17页，上海人民出版社，1977
**引自 Burger's Medicinal Chemistry 4th ed. Part Ⅲ,p. 121,John Wiley & Sons. New York,1979
苯唑青霉素能迅速分布于各组织，24小时尿中分别排泄空腹口服剂量的24.9%与肌注剂量的34%，约有5～8%自胆汁排泄，丙磺舒可增加与延长血中浓度。这四种青霉素的毒性低。副作用主要为胃肠道反应与注射部位疼痛，少数病人出现荨麻疹，也偶见血清谷草转氨酶增高，需注意与其他青霉素之间的交叉过敏反应。主要用于治疗耐苄青霉素的金葡菌等引起的感染。用药前用青霉素G作皮试。